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技术支持

地索奈德原料的用途
发布时间:2018-09-18   点击次数:178次
    地索奈德原料的用途,非离子型X-光照影剂。用途:X-线造影剂。用于成年人的心血管造影、脑血管造影(常规的与i.a. DSA)、外周动脉造影(常规的与i.a. DSA)、腹部血管造影(i.a. DSA)、尿路造影、静脉造影以及CT-增强检查。地索奈德原料是一种酯类前体药物,本身无药理活性,必须在体内经过酯酶催化水解为有活性的环索奈德,其每天使用1次,每次根据症状的严重程度为80~160μg。是到目前为止惟一的1个每天使用1次的糖皮质激素类药物。是采用16-α羟基泼尼松龙为原料合成的。
    反应产物的纯化中引入异丙醇—丙酮—水体系使操作简化,收率得到提高。实验部分,实验仪器WRS—1A熔点仪,Brucker AM—500型超导核磁共振仪,CD3Cl为溶剂,四甲基硅烷(TMS)为内表;Ag-ilent 1100质谱仪。1.2实验步骤1.2.1 1,4-孕甾二烯-11β,17α,21三醇-3,20-二酮,21异丁酸酯(Ⅰ)的制备将泼尼松龙3·6 g(0·01 mol)加入到150 mL的三颈瓶中,加吡啶50 mL,异丁酸酐1.8 mL(0·015 mol)常温下搅拌反应4 h,然后滴入80 mL 10%HCl析出白色沉淀,过滤,沉淀洗涤,干燥得产品4·1 g,mp 211~214·5℃,收率95·4%(文献[6]乙酰化收率99·3%)。1.2.2 1,4-孕甾二烯-11β,17α,21三醇-3,20-二酮,21-异丁酸酯,17乙酸酯(Ⅱ)的制备将Ⅰ4.3 g(0·1 mol)加到150 mL三颈瓶中,加氯仿60 mL,三乙胺0·5 mL,DMAP 0·5g(0·002 mol),搅拌下滴入乙酸酐1.5 mL(0·015 mol),40℃下反应12 h,反应液30 mL水洗涤3次,减压蒸去溶剂,加(石油醚∶乙醚=3∶1)混和液20 mL在冷藏下放置过夜,析出白色固体。
    地索奈德原料本试验采用HPLC法,建立了用于检测环索奈德含量与有关物质的检测方法,本方法可以将环索奈德与中间产物,降解产物进行分离,可以用于测定本品含量与有关物质。地索奈德原料的肺部激活性质、活性形式脱异丁酰基环索奈德具高度受体结合亲和性和高达约99%的血浆蛋白结合率,有助于提高药物的疗效,同时使其全身副反应降至低。自吸入时沉积在口咽处吞入和从肺部进入全身循环的游离环索奈德会经肝脏首过代谢被几近完全灭活并随粪便排泄而迅速消除,意味该药治疗非常安全。

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